在國際上，斑馬魚模式生物的使用正逐漸拓展和深入到生命體的多種系統(tǒng)（例如，神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等）的發(fā)育、功能和疾?。ɡ纾窠?jīng)退行性疾病、遺傳性心血管疾病、糖尿病等）的研究中，并已應(yīng)用于小分子化合物的大規(guī)模新藥篩選。我國開展斑馬魚相關(guān)的研究無論在規(guī)模還是在重視程度上都遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于國際形勢(shì)發(fā)展的需要。推動(dòng)和發(fā)展斑馬魚模式生物在我國生命科學(xué)研究中的***使用是本中心的宗旨。在**科技部重大科學(xué)研究計(jì)劃的支持下，我們匯集優(yōu)勢(shì)，整合我國現(xiàn)有的斑馬魚主要研究力量，在未來幾年內(nèi)逐步建立全國共享的斑馬魚模式動(dòng)物研究技術(shù)和資源庫，向國內(nèi)同行提供斑馬魚資源、信息和技術(shù)支撐。本著提高服務(wù)效率和質(zhì)量為原則，我們?cè)谏虾：捅本┓謩e建立**斑馬魚模式動(dòng)物南方中心和北方中心。南方中心依托于中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院，北方中心依托于北京大學(xué)和清華大學(xué)。兩個(gè)中心本著優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的原則，共同開發(fā)研究技術(shù)和資源，以輻射狀向國內(nèi)研究人員提供服務(wù)，積極推進(jìn)我國斑馬魚相關(guān)科學(xué)研究。斑馬魚可用于人類疾病的研究的模式生物。杭州斑馬魚測試

測驗(yàn)斑馬魚的行為和認(rèn)知才能：在多孔板試驗(yàn)中，能夠測驗(yàn)斑馬魚在多孔板試驗(yàn)中，能夠測驗(yàn)斑馬魚的行為和認(rèn)知才能，經(jīng)過記載它們的行為和反應(yīng)來評(píng)價(jià)其學(xué)習(xí)和回憶才能，以及對(duì)環(huán)境的感知才能。例如，能夠記載斑馬魚幼魚經(jīng)過多孔板的時(shí)刻、路徑、錯(cuò)誤次數(shù)和成功率等數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)能夠用來評(píng)價(jià)幼魚對(duì)迷宮的回憶才能和學(xué)習(xí)才能。經(jīng)過屢次試驗(yàn)，還能夠評(píng)價(jià)幼魚的長期學(xué)習(xí)和回憶才能。一起，能夠在多孔板的不同方位放置食物，以測驗(yàn)斑馬魚對(duì)環(huán)境的感知才能。此外，多孔板試驗(yàn)還可以用于評(píng)價(jià)斑馬魚的心情和行為反響。例如，在試驗(yàn)中加入一些壓力因素，例如模擬掠食者等，以測驗(yàn)斑馬魚的心情和應(yīng)激反響。這些數(shù)據(jù)可以用來研究斑馬魚的神經(jīng)生物學(xué)和行為。總的來說，多孔板試驗(yàn)是一種有效的辦法，可用于測驗(yàn)斑馬魚幼魚的行為和認(rèn)知能力。它可以用于研究斑馬魚的學(xué)習(xí)、記憶、感知和心情等方面，為研究斑馬魚的神經(jīng)生物學(xué)和行為供給了一個(gè)有用的工具。杭州懷特斑馬魚成效試驗(yàn)結(jié)果是什么？

1999年，Herbomel等在觀察斑馬魚的巨噬細(xì)胞個(gè)體發(fā)育時(shí)發(fā)現(xiàn)，處于胚胎發(fā)育早期的斑馬魚巨噬細(xì)胞就具有對(duì)外源微生物大腸桿菌高效吞噬的能力。在受精30小時(shí)后，胚胎巨噬細(xì)胞就已經(jīng)可以吞噬***血液內(nèi)和局部組織中的外源微生物。當(dāng)給非血液系統(tǒng)中注射大腸桿菌后，5小時(shí)后即可在局部被斑馬魚巨噬細(xì)胞***，且此時(shí)除了***局部的30——50個(gè)活化巨噬細(xì)胞外，血液中未接觸病原體的巨噬細(xì)胞也同樣表現(xiàn)出活化特性，這提示斑馬魚體內(nèi)可能還存在與哺乳動(dòng)物相類似的細(xì)胞因子或趨化因子系統(tǒng)。

斑馬魚模型既可以像體外實(shí)驗(yàn)?zāi)菢訉?duì)作用靶點(diǎn)明確的候選化合物進(jìn)行靶向篩選和藥效學(xué)評(píng)價(jià)，進(jìn)行單個(gè)或多個(gè)作用靶點(diǎn)的篩選和驗(yàn)證，也可以像哺乳動(dòng)物一樣對(duì)靶點(diǎn)不明或致病機(jī)理復(fù)雜疾病的***藥物進(jìn)行基于藥效學(xué)的篩選和評(píng)價(jià)，能夠提高藥物早期藥效學(xué)評(píng)價(jià)的靈敏性和可靠性，有助于在藥物研發(fā)早期淘汰那些體內(nèi)藥效學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果不佳的候選化合物。同時(shí)，斑馬魚模型能夠早期發(fā)現(xiàn)化合物毒性、早期鑒別化合物毒性靶***，從而做到“早期評(píng)價(jià)，早期淘汰”。將斑馬魚模型魚體外實(shí)驗(yàn)和哺乳動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相結(jié)合，可以從整體上縮短藥物臨床前早期研發(fā)的實(shí)驗(yàn)周期，降低實(shí)驗(yàn)成本，提高實(shí)驗(yàn)預(yù)測的準(zhǔn)確性，進(jìn)而提高藥物研發(fā)效率，降低藥物研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。斑馬魚研磨完之后可以做什么?

斑馬魚基因突變技術(shù)服務(wù)：包括插入誘變和ENU化學(xué)誘變技術(shù)。斑馬魚轉(zhuǎn)基因資源庫和突變體資源庫服務(wù)：包括研制、收集和分發(fā)各種斑馬魚轉(zhuǎn)基因品系和突變體信息服務(wù)：包括建立斑馬魚資源信息網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫和提供斑馬魚基因組生物信息學(xué)分析服務(wù)。轉(zhuǎn)基因斑馬魚的制備主要采用兩種方法：通過Tol2轉(zhuǎn)座子構(gòu)建組織特異性表達(dá)報(bào)告基因的方法；利用特定基因的啟動(dòng)子/增強(qiáng)子驅(qū)動(dòng)報(bào)告基因在特定細(xì)胞組織中表達(dá)的方法。首先構(gòu)建以Tol2轉(zhuǎn)座子為基礎(chǔ)的enhancertrap載體，在放大的照片中可看到耳蝸內(nèi)的毛細(xì)胞在放大的照片中可看到耳蝸內(nèi)的毛細(xì)胞斑馬魚的轉(zhuǎn)化毒理學(xué)。杭州懷特

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斑馬魚敲除品系成功案例1、基因分析分析目的基因的保守結(jié)構(gòu)域；2、靶點(diǎn)篩選設(shè)計(jì)4個(gè)gRNA靶點(diǎn)，PCR檢測包含靶點(diǎn)的區(qū)域真實(shí)序列，顯微注射驗(yàn)證靶點(diǎn)效率；3、大規(guī)模注射養(yǎng)殖F0Cas9pro+gRNA共注射，共養(yǎng)殖F0約80條用于后期Founder篩選；4、Founder篩選F0代斑馬魚與野生型外交，收集48hpf的F1胚胎抽取基因組，PCR鑒定，測序結(jié)果在靶點(diǎn)位置出現(xiàn)雙峰的認(rèn)為產(chǎn)生突變，然后TAclone驗(yàn)證其可能產(chǎn)生的突變方式；5、F1代篩選F1代斑馬魚剪尾篩選，TAclone驗(yàn)證突變方式：杭州斑馬魚測試